编译：不显科盟京墨，编辑：不显科盟茗大湖、江上舜尧。
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简述
或多或少：大量微生物学研究课题结果声援引，亚硝基二（2-吡啶己基）胺（DEHP）作为一种可电磁干扰人体激素的工业用聚丙烯，是造成极低血压极低确诊率的状况之一。然而，饮食种系统的DEHP掩盖游离极低血压的潜在确诊程序在非常大素质上基本上是未知的。
工具：本科学研究通过蔬果对鼠类进行时相同血牛奶（0.05和5mg/kg身高）的基本上DEHP掩盖，持续性14周后采集样本进行时量化。通过将类似常为计量细胞内四组学（LC/GC-MS）与基于整体化学反应器磁共振氢谱（1H NMR）的细胞内谱相结合，冒险相同血牛奶的饮食DEHP掩盖对鼠类上皮细胞细胞内的状况。同时有别于宏基因四组学（16S rRNA基因PCR）扫描DEHP掩盖后鼠类消化道具体内容常为中的肾脏菌集合起来四一组的扭转。
结果：结果声援引，通过肉类种系统的两种血牛奶DEHP掩盖可通过促使胆固醇酸所含和受到破坏脂质、醯细胞内，游离鼠类身高增大及骨髓胆固醇降解。饮食DEHP掩盖扭转了肾脏菌集合起来集合起来落，受到破坏了肾脏其本质，回升了鼠类消化道具体内容常为中的软木菌小门（Firmicutes）与原于大肠杆菌小门（Bacteroidetes）的比例。此外，DEHP掩盖可启动时了肾脏菌集合起来的浓缩反复，造成酒精的短链胆固醇酸。
论点：上述挖掘出为基本上、慢性DEHP掩盖通过受到破坏鼠类上皮细胞细胞内和肾脏菌集合起来游离极低血压这一论点提供了系统设计性依据，不仅验证了仅有的微生物学结果，而且拓展了我们对周围环境二氧化碳掩盖造成的细胞内性前列腺癌的认识。
由此可知文摘要
论文ID
原名：Long-term chronic exposure to di-（2-ethylhexyl）-phthalate induces obesity via disruption of host lipid metabolism and gut microbiota in mice
英文名称：基本上掩盖于亚硝基二（2-吡啶己基）胺可通过受到破坏宿主上皮细胞细胞内和肾脏菌集合起来游离鼠类极低血压
期刊：Chemosphere
IF：7.086
刊出时间：2021年9月29日
无线通讯译者：张利民，陈晓宇
无线通讯译者单位：我国科学院精密测量科学与极低效率创新研究课题院，广西当权者的医院
DOI号：10.1016/j.chemosphere.2021.132414
科学研究设计
前言
亚硝基二（2-吡啶己基）胺（DEHP）是一种类似的亚硝基胺，举例来说作为聚丙烯用于薄膜商品，还包括聚氯乙烯（PVC）、照护装置、个人看护用品和食品混搭。当塑料商品接纳硬质、熔化或机械研磨工艺处置时，DEHP会拘禁到周围环境中的。因此，在供水系统（0.05-3.47 μg/L）、废水（0.72-400 μg/L）、土质（1.0-264 mg/kg干重）和沉积常为（8.0-479 g/kg）中的常可扫描到DEHP。生命体每天接触到的DEHP将近为25 μg，主要是通过食常为、混搭和水的口服摄入。在在的研究课题声援引，在153名我国进行者中的，超过95%的人的肾脏中的计量扫描到了DEHP（11.13 ng/ml ± 3.95）。American的一项全国性有益和摄取调查声援引，肾脏中的的DEHP总体与孩童注意到本品抵挡的概率关的，而本品抵挡是极低血压和牛奶尿病的早先。许多研究课题声援引，DEHP具有卵巢和发育致癌性，可造成精子数量和运动速度回升，以及后代头骨异常。基本上DEHP掩盖还被假定会造成上皮细胞细胞内异常和细胞内性前列腺癌，如非酒精性胆固醇肝（NAFLD）、极低血压和前列腺癌。因此，在2012年，American卫生与香港市民服务部（DHHS）和American周围环境保护会同（USEPA）将DEHP列名激素电磁干扰化合常为（EDC）和生命体致癌常为之一（USEPA，2012）。
愈发多的确凿证据声援引，DEHP作为一种激素电磁干扰常为，通过与各种化学反应器酶，如四一组型雄性激素酶2（CAR2）、过氧化常为酶体转化剂启动时酶（PPAR）和芳烃酶（AHR）的相互起着而发挥致癌性起着。既往的一项研究课题报告援引，DEHP启动时了小脑中的的AHR/PXR/CAR通路，并受到破坏了小脑细胞色素P450酶系统设计的平衡点，从而或许有造类神经系统设计前列腺癌的安全性。DEHP掩盖可通过启动时PPARγ和下游靶基因，如CCAAT/提升剂结合亚基α（Cebpα）和调节线圈结合因子1（Srebf1），游离鼠类胆固醇降解和随后的极低血压。以往体外研究课题声援引，DEHP可以水解为亚硝基单-2-吡啶己胺（mono-2-ethylhexyl phthalate，MEHP），随后通过针对性的PPARγ依赖程序游离胆固醇细胞分化成。然而，另一项研究课题报告援引，DEHP掩盖可调节骨髓能量细胞内和胆固醇酸分解，以通过种群抗体的PPARα依赖程序抑止极低胆固醇肉类惹来的极低血压。关于DEHP掩盖的紧迫状况，现今的研究课题结果仍有争议，需要必要性的调查以阐明DEHP掩盖抑止极低血压的分子会程序。
举例来说，基本上掩盖于EDCs或许造成极低血压和关的细胞内紊乱的安全性增大，这与宿主上皮细胞细胞内和肾脏不显生常为集合起来紊乱极低度关的。例如，基本上低血牛奶的2,3,7,8-甲氧基二苯并呋喃（2,3, 7,8-tetrachlorodibenzofuran，TCDF）和三氯卡班（3,4,4'-Trichlorocarbanilide，TCC）掩盖受到破坏了上皮细胞细胞内平衡点，随后抑止了啮齿动常为的肝胆固醇变性。在在的研究课题声援引，DEHP掩盖通过启动时鼠类骨髓和胆固醇四有组织的JAK/STAT种系统，造成上皮细胞紊乱和极低血压。大将近90%的DEHP血牛奶来自生命体的日常食常为摄入，这使得胃肾脏和关的的肾脏不显生常为集合起来有或许掩盖于极低总体的DEHP二氧化碳。除了上皮细胞细胞内紊乱，肉类中的DEHP掩盖造成的肾脏不显生常为集合起来扭转也或许造成极低血压和极低血压关的胆固醇肝，这主要是由于肾脏和骨髓错综复杂的交互起着。以前的一项研究课题声援引，DEHP的周围环境掩盖扭转了生命体新生儿和鼠类的肾脏不显生常为集合起来落和细胞内常为特征。鼠类基本上低血牛奶掩盖于DEHP（0.2 mg/kg/天）可造成肾脏不显生常为集合起来紊乱，随后注意到胆固醇降解、更少和细胞内异常。尽管微生物学研究课题结果声援引，周围环境中的的DEHP掩盖或许与生命体极低血压症的心血管前列腺癌呈正关的，但肉类中的DEHP抑止极低血压症的潜在程序在非常大素质上基本上是未知的。
本研究课题力图研究课题鼠类肉类掩盖于DEHP确实会抑止宿主上皮细胞细胞内和肾脏不显生常为集合起来的扭转，以及这些巨大变化确实和/或如何造成极低血压的发生和工业发展。因此，研究课题者有别于了类似常为极低效率如上皮细胞计量（UHPLC-QQQ-MS和GC-MS）、非类似常为的基于1H NMR的细胞内四组学和16S rRNA基因PCR相结合的工具来研究课题通过肉类掩盖于相同血牛奶（0.05和5 mg/kg 身高）DEHP的鼠类的上皮细胞谱和肾脏菌集合起来四一组的扭转。此外，通过追踪TEM（SEM）可视化核对肾脏菌集合起来的其本质和形态。此外研究课题者还出现异常了一些与极低血压有关的表型巨大变化，还包括身高、四有组织生物化学巨大变化、炎症稳定状态、血清本品和关的表征。这些判读为了解肉类中的DEHP抑止极低血压症的分子会程序提供了重新见解。
结果
1 基本上饮食DEHP掩盖游离鼠类胆固醇降解与极低血压
基于正常人集合起来的每日血牛奶和既往研究课题报告的的DEHP无可见化学常为质起着总体（NOAEL），本文选择了两个DEHP的纪念性血牛奶（0.05和5 mg/kg身高），大将近相当于0.00405和0.405 mg/kg身高。两种血牛奶的蔬果种系统DEHP掩盖持续性14周以外可游离鼠类骨髓胆固醇积存（由此可知1A），并伴有身高总体升极低（由此可知1B）和骨髓与体运动速度对数回升（由此可知1C）。在14周的平以外每日血牛奶无引人注意巨大变化（由此可知1D）的情况下，还判读到了骨髓三胺总体总体升极低（由此可知1E）（对照四组：0.04 mmol/g四有组织；DEHP处置四组：0.08 mmol/g四有组织）和血清本品总体的回升（由此可知1F）。相同血牛奶的基本上DEHP掩盖还造成了鼠类的炎症稳定状态，展示出为骨髓中的Tnf-α、Il-6和Il-1β等促炎巨噬细胞的mRNA总体增大（由此可知1G）。总的来说，上述判读结果声援引，两种选择血牛奶的DEHP基本上肉类掩盖可造成鼠类脸部炎症化学反应、骨髓胆固醇降解和极低血压。
由此可知1. 鼠类DEHP掩盖（0.05、5mg/kg身高）14周可惹来极低血压。（A）掩盖四组和非掩盖四组的鼠类骨髓HE染色切片光学显不显照片，记号代表人胆固醇加水（纯色=200μm）；（B）DEHP处置期间鼠类的身高；（C）鼠类的骨髓/身高比；（D）14周期间鼠类的平以外每日血牛奶。（E）鼠类骨髓三胺（E）和血清本品的计量总体（F）；（G）炎症因子的骨髓mRNA总体，还包括Tnf-α、Il-6和Il-1β。数据表示为千分之±SD；每四组n =7或8。通过侧t筛选或Welch t筛选量化数据，*p
2 PG和RG对身高和器官标准普尔的状况
胆固醇酸四一组的类似常为扫描看出，DEHP掩盖可血牛奶抑止地游离鼠类还包括饱和胆固醇酸（SFA：C18：0）和多不饱和胆固醇酸（PUFA：C18：2n6c，C18：3n3，C18：3n6，C20：4n6，C20：5n3，C22：6n3）在内的骨髓胆固醇酸总质量总体升极低（由此可知2A）。并且DEHP掩盖减至了胆固醇酸催化的成脂遥相呼应，还包括Acaca、Scd1、Fasn和Srebp1c（由此可知2B）的总体，但未判读到对Ap2和Ppar-γ的mRNA总体存在总体状况。此外，DEHP处置总体增大了与骨髓从反转中的所含胆固醇酸关的的格式亚基Cd36的表征（由此可知2C）。
由此可知2. 饮食DEHP掩盖对鼠类骨髓胆固醇酸细胞内的状况。（A）通过GC-MS进行时总胆固醇酸量化。（B）Acaca、Scd1、Fasn、Srebp1c、Ap2、Ppar-γ和Cd36的mRNA总体（c）。数据表示为千分之±SD；每四组n = 7或8。侧t筛选量化，*p
3. 饮食DEHP掩盖状况脂质和醯细胞内
科学研究使用基于UHPLC-QQQ-MS的类似常为细胞内四组学量化对参阅内标常为的脂质进行时计量，挖掘出DEHP掩盖后在鼠类骨髓中的可扫描到主要的58种脂质，还包括氨基醯（PC）、溶血脂质N-醯（LPC）、脂质N-可抑制（PE）、溶血脂质N-可抑制（LPE）、氨基磷酸酶（PS）、氨基肌醇（PI）、氨基（PG）和鞘脂质（SM）。DEHP掩盖游离了骨髓在脂质都可总体的细胞内巨大变化，展示出为PC、PI、LPE、LPC和SM含有总体回升，PS和PG总体总体升极低（由此可知3）。DEHP干预鼠类骨髓中的PC与PE的对数引人注意减至（由此可知3E）。醯细胞内常为的类似常为计量看出，还包括氧化三（Trimethylamine N-oxide，TMAO）、肌氨酸、GPC和肌酐在内的醯细胞内常为总质量引人注意回升，醯、DMG和CDPC的总体升极低（由此可知4A）。此外，DEHP掩盖后鼠类血清肌氨酸和TMAO的总体引人注意回升，而血清GPC的总体升极低（由此可知4B）。DEHP掩盖总体减至了与CDP-醯和肌酐催化种系统关的的酶的mRNA总体（如Chkb、Pcyt1a、Chdh、Mttp和Sardh）（由此可知4C-D）。
由此可知3. 肉类DEHP掩盖对鼠类骨髓脂质细胞内常为的状况。还包括总脂质（A）和每种特定细胞内常为的计量测量：PC（B）、LPC（C）、PE（D）、PC与PE对数（E）、LPE（F）、PS（G）、PG（H）、SM（I）和PI（J）。数据表示为千分之±SD；每四组n = 7或8。有别于侧t筛选或Welch t筛选，*p
由此可知4. 肉类中的DEHP掩盖对醯细胞内常为的状况。醯细胞内常为的UHPLC-QQQ-MS计量测定:鼠类骨髓（A）、血清（B）。（C）鼠类骨髓中的Chkb、Pcyt1a、Chdh、Bhmt、Dmgdh、Sardh和Mttp的mRNA总体。（D）醯细胞内种系统。数据表示为千分之±SD；每四组n = 7或8。有别于侧t筛选或Welch t筛选，*p
4. 饮食DEHP掩盖状况肾脏菌集合起来其本质和四一组
追踪TEM（SEM）投影看出，DHEP掩盖总体受到破坏了肠内层其本质，总体回升鼠类小肠中的首尾卷曲菌（segmented filamentous bacteria，SFB）的总质量（由此可知5A）。16S rRNAPCR的相加UniFrac主经纬度量化（PCoA）看出，DEHP掩盖造成肾脏菌生总体扭转（由此可知5B）。在小门总体上，与对照四组相比，DEHP处置四组鼠类软木菌小门（Firmicutes）总体较低，原于大肠杆菌小门（Bacteroidetes）总体较极低，软木菌小门/原于大肠杆菌小门对数回升（由此可知5C-E）。DEHP掩盖也血牛奶抑止地增大了鼠类消化道具体内容常为中的放线菌小门（Actinobacteria）和结构上菌小门（Proteobacteria）的总体（由此可知5F-G）。在同属总体上，DEHP掩盖造成鼠类消化道具体内容常为中的乳大肠蓝藻（Lactobacillus）相对来说总质量血牛奶抑止回升（由此可知5H），链球菌同属（Streptococcus）和酒石酸蓝藻同属（Butyrivibrio）总体升极低（由此可知5I和J）。
由此可知5. 肉类中的DEHP掩盖对鼠类肾脏菌集合起来的状况。（A）小肠的SEM投影（纯色=100μm）；（B） 基于Bray-crutis PCoA量化看出的鼠类消化道具体内容常为中的肾脏菌集合起来四一组。16S rRNA基因PCR量化小门（C-G）和同属总体（H-J）鼠类消化道具体内容常为中的肾脏菌集合起来。数据表示为千分之±SD；每四组n = 5或6。有别于侧t筛选或Welch t筛选，*p
5. 饮食DEHP对鼠类骨髓和排泄细胞内四组的状况
有别于正交弱最小二乘判别量化（OPLS-DA）的颜色分类数值由此可知具体造成DEHP处置四组和对照四组错综复杂统计学差异的的细胞内常为（由此可知6、7）。在骨髓中的，饮食DEHP掩盖血牛奶抑止地游离上皮细胞和醯细胞内常为的总体积存以及和脂类总体减至。相对来说极低血牛奶的DEHP掩盖总体降至了支链（BCAA）和3-羟基酒石酸（3-HB）的总体（由此可知6B）。在排泄中的，DEHP掩盖总体降至了酒石酸海盐和丙酸海盐等短链胆固醇酸（SCFAs）的相对来说总质量，但总体回升了寡牛奶和的相对来说总质量（由此可知7C-D）。此外，在DEHP处置的鼠类结肠中的判读到G亚基萘酶（Gpr41和Gpr43）的mRNA总体血牛奶抑止升极低（由此可知7E）。
由此可知6. 饮食DEHP对鼠类骨髓细胞内四组的状况。骨髓1H NMR发射光谱建模，（A） 相对来说低血牛奶；（B）相对来说极低血牛奶。（左边）OPLS-DA得分由此可知；（从右）数值格式负载由此可知。
由此可知7. 蔬果中的DEHP对鼠类排泄细胞内四组和生物体浓缩反复的状况。骨髓1H NMR发射光谱建模，（A） 相对来说低血牛奶；（B）相对来说极低血牛奶。（左边）OPLS-DA得分由此可知；（从右）数值格式负载由此可知。相对来说总质量：SCFA和寡牛奶（C）；（D）。（E）鼠类结肠中的Gpr41和Gpr43的mRNA总体（基于qPCR量化）。数据表示为千分之±SD；每四组n =6或7。有别于侧t筛选或Welch t筛选，*p
辩论
作为一种典型的激素电磁干扰常为，DEHP的不良化学反应诸如卵巢持续性性和激素电磁干扰已得不到了广泛研究课题。愈发多的微生物学结果声援引，作为造成极低血压的一种周围状况所，DEHP与极低血压心血管前列腺癌呈正关的。既往研究课题声援引，对于C3H/He鼠类，DEHP可通过甲状腺动态有所增大和下丘脑瘦素抵挡的协同效应游离极低血压。然而，DHEP对极低血压发生和工业发展的系统设计状况在非常大素质上仍不清楚。本科学研究中的，研究课题者判读到饮食DEHP掩盖14周可游离鼠类太重、骨髓三胺（TG）和血清本品总体升极低、炎症稳定状态连带、上皮细胞细胞内异常等病理生理学特征，并且可造成肾脏菌集合起来的其本质和四一组损毁，这些都是引人注意的极低血压成因。醯能系统设计作为信息传递的基础，广泛进行LTP相连；因此，醯能系统设计动态持续性性与无意识持续性性、层面原因密切关的。本科学研究挖掘出PG和RG其会AChE活性，因此，PG和RG改善衰老鼠类建模的无意识持续性性或许与其对醯能系统设计动态持续性性的预防起着有关。早先的行为学扫描结果与这一阐释完全一致。RAM可用来评估年龄关的的层面和无意识意志力，在试验中的，用PG和RG必需D-Gal可降低总东北方和跨越平台的总次数，以及扫描误判的次数，相较而言RG放射治疗对扭转无意识和层面回升的起着非常大。RG和PG放射治疗后大脑异常四有组织其本质的改善假定了RG和PG对D-Gal游离的脑四有组织变性的放射治疗起着。 举例来说，上皮细胞细胞内异常和炎症稳定状态可造成多种细胞内综合征，如胆固醇肝、极低血压和前列腺癌。在本研究课题中的，DEHP掩盖鼠类骨髓中的数种胆固醇酸和TG的总质量总体升极低，并伴有生物化学核对挖掘出的四有组织脂加水积存，声援引骨髓胆固醇大量降解和胆固醇肝的前列腺癌或许。此外，饮食DEHP掩盖血牛奶抑止惹来血清本品总体总体升极低，造成身体所储存的胆固醇与身高增大，极低血压造成。在此之后研究课题结果声援引，DEHP及其细胞内常为亚硝基单（2-吡啶己基）胺（MEHP）掩盖加速了鼠类3T3-L1细胞系中的的胆固醇细胞分化成，并游离了鼠类极低血压，这与本研究课题的结果完全一致。这一结果与在在刊出的啮齿类动常为处于2，3，7，8-甲氧基二苯并呋喃（TCDF）和不显囊藻毒素-胺基酸-酪氨酸（MC-LR）周围环境掩盖所致的骨髓胆固醇降解结果相近。有意思的是，蔬果种系统的DEHP掩盖可血牛奶抑止地游离鼠类体内进行骨髓胆固醇酸催化的胆固醇降解基因（Acaca和Scd1）mRNA总体总体回升，声援引DEHP掩盖14周其会胆固醇酸的催化。这一结果也许与DEHP掩盖造成的鼠类骨髓胆固醇积存不完全一致，事实上，DEHP掩盖总体降至了鼠类骨髓Cd36的总体，而这与胆固醇转运或所含密切关的，声援引饮食DEHP摄入可促使胆固醇酸所含或通过机体的反转转运。这些与胆固醇酸细胞内关的表征关的的结果与鼠类供水系统MC-LR掩盖游离的结果完全一致，而与在此之后报告的TCDF掩盖结果相反。因此，DEHP和MC-LR游离的这种骨髓胆固醇降解或许部分或许胆固醇酸的活化所含和反转。 鼠类脂质和醯细胞内常为（线粒体形态的关键含有）的受到破坏从另一方面证实了DEHP掩盖游离的上皮细胞细胞内异常。在本研究课题中的，肉类DEHP处置鼠类骨髓中的PC、PI、LPE、LPC和SM的总质量总体回升、PS和PG降至以外声援引，DEHP掩盖造成线粒体完整性受到破坏。值得注意的是，DEHP掩盖总体减至了鼠类骨髓中的PC与PE的比例，这与之前的研究课题完全一致，即在掩盖于二-（2-吡啶己基）己二酸胺（DOA）和DEHP造成肝肿大的鼠类中的，PC与PE的比例回升。然而，仅有研究课题声援引TCDF掩盖总体升极低了鼠类的骨髓PC/PE对数，且与上皮细胞应激关的。在极低脂肉类游离的鼠类极低血压中的可判读到LPC尤其是LPC 16:0的总体耗竭。此外，DEHP掩盖其会醯细胞内常为强调，展示出为鼠类骨髓中的肌氨酸、肌酐、TMAO和GPC总体总体减至，醯、DMG和CDPC总体降至。举例来说，醯是通过CDP-醯种系统合成PC的前体。在DEHP处置的鼠类骨髓中的判读到进行CDP-醯种系统的mRNA（Chkb、Pcyt1a、Chdh、Mttp和Sardh）总体降低，声援引DEHP惹来的胆固醇降解或许部分或许对PC催化的抑止。此外，DEHP掩盖游离的胆固醇降解和极低血压也可与炎症稳定状态引人注意关的，如鼠类骨髓中的炎性巨噬细胞Tnf-α、Il-1β和Il-6血牛奶抑止的降至。 愈发多的确凿证据声援引，肾脏菌集合起来不显生态紊乱与多种类似前列腺癌极低度关的，如胆固醇肝、极低血压和2型牛奶尿病。本研究课题中的，饮食DEHP掩盖造成肾脏菌集合起来其本质和四一组总体受到破坏，展示出为软木菌小门总体减至和原于大肠杆菌小门（肾脏菌集合起来的主要四一组）降至。软木菌小门/原于大肠杆菌小门比例总体回升必要性证实了饮食DEHP掩盖可游离极低血压，因为软木菌小门/原于大肠杆菌小门比例是举例来说的极低血压这两项。在甲氧基二苯并呋喃（TCDF）游离的肝致癌性传染病中的也判读到诸如非酒精性胆固醇性肝病（NAFLD）和肝胆固醇变性的相近结果。DEHP干预14周的鼠类排泄中的，SCFA总体升极低、和寡牛奶总体总体回升也可作为DEHP掩盖造成胆固醇降解和极低血压的必要性支持性确凿证据。此外，DEHP处置增大了酒石酸蓝藻同属总质量，而后者能够浓缩牛奶和细丝糊精造成酒石酸海盐。DEHP总体升极低结肠中的的Gpr41和Gpr43的mRNA总体，必要性声援引肾脏中的SCFA的吸收和利用增极低。这些判读结果看出，DEHP掩盖总体促使了生物体浓缩反复，造成酒精的SCFA，并为身体提供了额外的能量，事与愿违造成鼠类骨髓胆固醇降解和极低血压。
论点
两种替代血牛奶的基本上饮食DEHP掩盖以外可总体游离鼠类骨髓胆固醇降解和极低血压，展示出为胆固醇酸、脂质和醯细胞内受到破坏。此外，DEHP掩盖惹来肾脏菌集合起来不显生态紊乱，还包括肾脏菌集合起来其本质和四一组的扭转及生物体浓缩反复的启动时，二者与极低血压的发生、工业发展以外极低度关的。这一研究课题挖掘出为周围环境DEHP可作为极低血压和极低血压关的前列腺癌的潜在高血压提供了重新确凿证据。
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